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作者:Catalina
導言:新生霉素對多種癌細胞有抑制作用,
網易,并能與抗癌藥聯合應用?,F在,有研究人員發現,新生霉素竟能有效地殺死移植到小鼠體內的卵巢腫瘤,甚至能殺死那些來自對 PARP 抑制劑產生抗性的卵巢癌患者的腫瘤細胞。
新生霉素于1955年被發現,對DNA回旋酶有很好的抑制作用,能對多種癌細胞有抑制作用,并能與抗癌藥聯合應用。
在2021年發表的一項研究中,D’andrea和他的同事們發現,BRCA1和brca2基因功能不佳的腫瘤的生長和生存過度依賴一種被稱為POLQ的酶。在新的研究中,他們篩選了數以千計的分子一些是新的,一些用于已批準的藥物中,用于brca缺陷腫瘤,看看是否有任何分子對腫瘤生長有影響。這些篩選是在實驗室細胞系中進行的,在類器官中——腫瘤組織的三維培養中——以及在動物模型中進行的。
近期,D’andrea團隊進行了實驗室細胞系和腫瘤模型的研究,結論發表在《Nature Cancer》,題為“A first-in-class polymerase theta inhibitor selectively targets homologous-recombination-deficient tumors”。
他們發現,新生霉素能選擇性地殺死攜帶異常BRCA1或BRCA2基因的腫瘤細胞,這些基因有助于修復受損的DNA。這種藥物甚至對PARP抑制劑有抗藥性的腫瘤也有效,如今,PARP抑制劑已經成為治療DNA修復故障的主要療法。

PARP抑制劑代表了在治療攜帶BRCA1、BRCA2或其他參與DNA修復的基因缺陷的一系列癌癥方面的一個重要進展。通過使腫瘤細胞積累更多的遺傳損傷,他們本質上使不適于細胞并導致死亡,“它們對許多患者有效,但癌癥最終會產生抗藥性,并開始再次生長。我們迫切需要能夠克服這種耐藥性的藥物?!盌 'Andrea補充道。
BRCA突變——無論是遺傳的還是獲得的——在相當大比例的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中都有發現。當兩組研究集中在腫瘤細胞中的一種關鍵酶時,新生霉素對PARP抑制劑耐藥腫瘤的有效性發現就出現了。
在眾多被測試的分子和藥物中,有一種因為能夠殺死腫瘤細胞而不傷害正常細胞而脫穎而出——新生霉素。研究人員非常熟悉新生霉素在細胞內作用的蛋白質——polq,特別是被稱為atp酶域的部分。
D'Andrea說,當調查人員查閱有關新生霉素的醫學文獻時,他們發現了一個驚喜。盡管它被開發和用作一種抗生素,但在20世紀90年代早期,它已經在一項臨床試驗中對難以治療的癌癥患者進行了測試。雖然大多數患者沒有從藥物中獲益,但也有一小部分患者的癌癥消退或穩定下來。
“當時,沒有人知道這種藥物的目標是什么,”D’andrea說?!艾F在我們做到了,因此,我們知道哪些病人可能會得到幫助?!?br />根據研究結果,Dana-Farber的研究人員將啟動一項novobiocin的臨床試驗,用于對PARP抑制劑產生耐藥性的brca缺陷癌癥患者。D'Andrea評論說,因為它是一種安全且被批準用于治療其他疾病的口服藥物,所以作為研究藥物新生霉素具有若干優勢。
D’andrea說:“我們期待著在腫瘤分子特征顯示可能對藥物有反應的患者身上測試新生霉素,無論是單獨使用還是與其他藥物聯合使用?!?br />參考資料:
https://www.nature.com/articles/s43018-021-00203-x
注:本文旨在介紹醫學研究進展,不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導,請至正規醫院就診。
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文章標題: 抗生素與癌癥還有這樣的聯系
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